帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种常见的神经退行性疾病，主要以运动障碍如震颤、僵硬和动作迟缓为特征。然而，除了这些显而易见的症状外，帕金森病患者还常常面临言语障碍等不太明显但同样严重影响生活质量的问题。斯坦福大学（2024USNews美国大学排名：3）医学院的研究人员通过对帕金森病患者的大脑成像，揭示了这些言语障碍背后的大脑机制，发现了可能决定言语困难程度的特定大脑连接。这些发现不仅有助于解释为什么一些主要针对运动症状的治疗可以改善言语障碍，而其他治疗则可能使其恶化，还为未来开发专门改善言语功能的治疗方法提供了新的途径。
帕金森病言语障碍的机制
帕金森病患者的言语障碍是一个复杂的问题，涉及多个大脑区域和神经网络。斯坦福大学的研究人员通过对帕金森病患者的大脑成像，确定了可能决定言语困难程度的特定大脑连接。研究发现，底丘脑核（subthalamic nucleus, STN）在言语功能中扮演了重要角色。底丘脑核的不同部分与大脑的不同网络相互作用，改善言语测试成绩与底丘脑核右侧与语言网络之间的功能连接增强有关。
研究还表明，左旋多巴等常见的帕金森病药物通过改变大脑中底丘脑核与语言网络之间的功能连接来影响言语功能。这一发现为未来开发专门改善言语功能的治疗方法提供了新的途径。研究结果还为神经外科医生在进行深部脑刺激（deep brain stimulation, DBS）手术时提供了详细的底丘脑核地图，以避免损伤对言语功能至关重要的区域。
帕金森病治疗对言语的影响
帕金森病的治疗方法多种多样，但其对言语功能的影响却不尽相同。明尼苏达大学德卢斯分校（University of Minnesota Duluth, UMD）推出了一项新的言语语言治疗项目，帮助帕金森病患者恢复语言能力。UMD的这个项目由Samantha Burlingame领导，获得了帕金森语音项目的资助，提供个人和团体治疗服务，并且免费向公众开放。患者可以在UMD校园的Robert F. Pierce言语语言听力诊所亲自参与治疗，或通过远程治疗进行。
Burlingame表示，参与者普遍报告了语音和沟通能力的改善，团体治疗还增加了患者的支持感和社区感。言语语言病理学家通过教导患者有意图地说话，帮助他们提高音量、清晰度、语速和音调，从而改善沟通能力。此外，言语语言病理学家还提供认知和吞咽评估及治疗。自项目启动以来，UMD已经增加了两个新的治疗小组（一个虚拟，一个面对面），并为许多新患者提供了个性化治疗。
底丘脑核在言语功能中的角色
底丘脑核在帕金森病患者的言语功能中扮演了关键角色。研究发现，底丘脑核的不同分区与语言网络之间的功能连接变化与言语功能的变化密切相关，特别是需要口头反应的任务，而与需要手动反应的认知任务无关。具体而言，底丘脑核背外侧分区与左侧额下回和左侧上颞回等语言网络关键区域之间的功能连接变化，与标准化神经心理测试中的口头反应变化相关。这种关系在相同测试的书面版本中未观察到。
此外，底丘脑核与语言区域之间的功能连接变化还预测了药物对言语相关认知表现的下游影响。这些发现揭示了多巴胺能药物通过调节大脑皮层下-皮层回路机制影响帕金森病患者言语功能的脑机制，为针对性治疗策略提供了新的见解，有望改善帕金森病患者的言语障碍和生活质量。
深部脑刺激与帕金森病患者的言语功能
深部脑刺激（DBS）是一种常用于治疗帕金森病的手术方法，通过在大脑中植入电极来调节神经活动。然而，DBS对言语功能的影响却存在争议。一些研究表明，DBS可以改善帕金森病患者的言语功能，而另一些研究则发现其可能导致言语障碍的加重。
一项针对普通话帕金森病患者的研究探讨了声学评估及其疾病进展监测和大脑损伤情况。研究发现，约90%的帕金森病患者存在构音障碍，但目前针对普通话患者的声学测量和言语障碍模式的研究较少。研究共招募了160名普通话母语的中国参与者，包括80名帕金森病患者、40名健康对照（HC）和40名MRI对照。研究筛选了用于帕金森病诊断的最佳声学指标组合，并使用朴素贝叶斯模型预测患者的运动状态，分析了皮层厚度、皮层下体积、功能连接和网络特性的相关性。
基于韵律、发音和发声异常的综合声学筛查可以在健康对照和帕金森病患者之间进行区分，曲线下面积为0.931。阅读速度减慢的患者表现出梭状回萎缩（FDR p=0.010，R=0.391），梭状回与运动皮层之间的功能连接减少，双侧苍白球的节点局部效率（NLE）和节点效率（NE）增加。暂停时间延长的患者表现出左海马萎缩，同时NLE和NE减少。普通话的声学评估在帕金森病患者的诊断和疾病监测中证明是有效的，将标准化的声学指南推广到非声调语言之外。普通话帕金森病患者的言语障碍不仅涉及言语的运动方面，还包括语言生成的认知过程。
未来的研究方向和治疗方法
斯坦福大学的研究结果为未来开发专门改善言语功能的治疗方法提供了新的途径。通过深入了解底丘脑核与语言网络之间的功能连接，研究人员可以开发出更为精准的治疗方法，避免对言语功能至关重要的区域造成损伤。
此外，UMD的言语语言治疗项目也为帕金森病患者提供了新的希望。通过个性化的治疗方案和团体治疗，患者不仅可以改善语音和沟通能力，还能获得更多的支持感和社区感。这些治疗方法的成功实施，表明了言语语言治疗在帕金森病患者康复中的重要性。
深部脑刺激作为一种常见的帕金森病治疗方法，其对言语功能的影响仍需进一步研究。通过更为详细的底丘脑核地图和声学评估，研究人员可以更好地理解DBS对言语功能的影响，从而优化手术方案，减少对言语功能的负面影响。
综合总结
帕金森病不仅仅是一种运动障碍疾病，其言语障碍等非运动症状同样严重影响患者的生活质量。斯坦福大学的研究揭示了帕金森病患者言语障碍背后的大脑机制，发现了底丘脑核在言语功能中的关键角色。这一发现为未来开发专门改善言语功能的治疗方法提供了新的途径。
明尼苏达大学德卢斯分校的言语语言治疗项目通过个性化的治疗方案和团体治疗，帮助帕金森病患者改善语音和沟通能力，增加了患者的支持感和社区感。深部脑刺激作为一种常见的帕金森病治疗方法，其对言语功能的影响仍需进一步研究。
未来的研究应继续深入探讨底丘脑核与语言网络之间的功能连接，开发更为精准的治疗方法，优化深部脑刺激手术方案，减少对言语功能的负面影响。通过这些努力，帕金森病患者的生活质量有望得到显著改善。
参考新闻资料:
- Study reveals brain mechanisms behind speech impairment in Parkinson’s
- Study reveals brain mechanisms behind speech impairment in Parkinson’s
- Treating Parkinson’s Disease | UMD News Center
- Subthalamic nucleus–language network connectivity predicts dopaminergic modulation of speech function in Parkinson’s disease
- Acoustic assessment in mandarin-speaking Parkinson’s disease patients and disease progression monitoring and brain impairment within the speech subsystem
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