西北大学获3240万美元资助研究蛋白质稳态与健康老龄化

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近年来，随着全球人口老龄化问题的日益严重，如何延缓衰老、提高老年人生活质量成为了科学研究的重要课题。西北大学（2024USNews美国大学排名：9）（Northwestern University）在这一领域取得了重大进展，获得了来自Hevolution基金会的3240万美元资助，用于研究蛋白质稳态（proteostasis）与健康老龄化的关系。这项研究的主要目标是通过研究细胞如何维持蛋白质健康，来改善人们在晚年生活中的健康状况。

蛋白质稳态与健康老龄化

蛋白质稳态是指细胞内蛋白质的合成、折叠、组装和降解过程的平衡状态。蛋白质稳态网络（proteostasis network）在维持细胞功能和生物体健康中起着至关重要的作用。研究表明，衰老会导致蛋白质稳态网络的一个或多个组件功能下降，导致受损、错误折叠和聚集的蛋白质积累。这些蛋白质的堆积会干扰细胞机械的完整性，从而损害健康老龄化并增加患阿尔茨海默病、帕金森病、癌症和代谢疾病的风险。

西北大学的研究团队将专注于定义人类细胞中的健康蛋白质稳态，并寻找方法保持其稳健和有弹性的状态。通过深入研究蛋白质稳态的分子机制，科学家们希望能够开发出新的健康测量方法和疾病预测指标，以及新的药物靶点，以在衰老过程中稳定地重新平衡蛋白质折叠和降解。

研究团队与合作机构

该项目由西北大学Weinberg文理学院的生物学教授兼Rice生物医学研究所主任Richard I. Morimoto领导。研究团队包括来自加州大学旧金山分校（University of California, San Francisco）、Gladstone神经疾病研究所（Gladstone Institutes）、斯坦福大学（Stanford University）、Scripps研究所（Scripps Research）、哈佛医学院（Harvard Medical School）和西班牙阿斯图里亚斯健康研究所（Asturias Institute of Health）的成员。每个机构都有一名共同首席研究员参与该项目。

这种跨学科、跨机构的合作模式将有助于整合不同领域的专业知识和资源，推动研究的深入开展。通过与这些顶尖研究机构的合作，西北大学的研究团队将能够更全面地理解蛋白质稳态与健康老龄化之间的关系，并开发出更有效的干预措施。

适度压力与细胞健康

Richard I. Morimoto教授及其团队的研究还发现，适度的压力对细胞健康有益。研究表明，轻微的线粒体压力信号可以防止蛋白质折叠质量控制机制的失败，从而抑制退行性疾病中受损蛋白质的积累，如阿尔茨海默病、亨廷顿病、帕金森病和肌萎缩性侧索硬化症（ALS）。研究使用了透明线虫C. elegans，这种生物具有与人类相似的生化环境和细胞特性，是研究衰老生物学和人类疾病模型的常用工具。

研究发现，轻微的线粒体压力信号被细胞和动物解释为一种生存策略，使动物完全抗压并延长其寿命。线粒体电子传递链（ETC）是年龄相关衰退的中心调节器，适度的ETC活动下调、小剂量的外源物质和病原体暴露会导致更健康的动物。这一发现为开发新的抗衰老干预措施提供了新的思路。

蛋白质稳态网络的机制性见解

蛋白质稳态网络的机制性见解将指导开发新的健康测量方法和疾病预测指标。研究人员认为，在健康老龄化过程中，错误折叠的蛋白质的积累被蛋白质稳态网络的稳健性和容量所控制。该网络指导蛋白质组每个组成部分的正确合成、折叠、组装和降解。

有证据表明，衰老会导致蛋白质稳态网络的一个或多个组件功能下降，导致受损、错误折叠和聚集的蛋白质积累。这些蛋白质的堆积会干扰细胞机械的完整性，从而损害健康老龄化并增加患阿尔茨海默病、帕金森病、癌症和代谢疾病的风险。

通过深入研究蛋白质稳态网络的分子机制，科学家们希望能够开发出新的健康测量方法和疾病预测指标，以及新的药物靶点，以在衰老过程中稳定地重新平衡蛋白质折叠和降解。这将有助于预防而不是治疗老年疾病，从而提高老年人的生活质量。

未来展望

西北大学获得的这笔资助将为研究蛋白质稳态与健康老龄化的关系提供重要支持。通过与其他顶尖研究机构的合作，研究团队将能够更全面地理解蛋白质稳态与健康老龄化之间的关系，并开发出更有效的干预措施。

未来，科学家们将继续探索蛋白质稳态网络的分子机制，寻找新的健康测量方法和疾病预测指标，以及新的药物靶点。这些研究成果将有助于预防而不是治疗老年疾病，从而提高老年人的生活质量。

总的来说，西北大学获得的这笔资助将为研究蛋白质稳态与健康老龄化的关系提供重要支持。通过与其他顶尖研究机构的合作，研究团队将能够更全面地理解蛋白质稳态与健康老龄化之间的关系，并开发出更有效的干预措施。这将有助于预防而不是治疗老年疾病，从而提高老年人的生活质量。

结论

西北大学获得的Hevolution基金会资助为研究蛋白质稳态与健康老龄化的关系提供了重要支持。通过深入研究蛋白质稳态的分子机制，科学家们希望能够开发出新的健康测量方法和疾病预测指标，以及新的药物靶点，以在衰老过程中稳定地重新平衡蛋白质折叠和降解。这将有助于预防而不是治疗老年疾病，从而提高老年人的生活质量。

通过与其他顶尖研究机构的合作，西北大学的研究团队将能够更全面地理解蛋白质稳态与健康老龄化之间的关系，并开发出更有效的干预措施。这一研究不仅有助于提高老年人的生活质量，还将为科学界提供新的研究方向和思路。未来，科学家们将继续探索蛋白质稳态网络的分子机制，寻找新的健康测量方法和疾病预测指标，以及新的药物靶点。这些研究成果将有助于预防而不是治疗老年疾病，从而提高老年人的生活质量。