哺乳动物免疫系统新发现：IL-23与CTLA-4通路的关键联系
威尔康奈尔医学院的科学家们在最近的研究中揭示了哺乳动物免疫系统中两个关键通路之间的未知联系，这一发现对我们理解慢性炎性肠病（IBD）具有重要意义。免疫系统通过多种通路保护身体免受感染，但有时过度活跃的免疫反应会导致自身免疫性疾病，包括IBD、牛皮癣、类风湿性关节炎和多发性硬化症。白介素-23（IL-23）是一种对抗感染的免疫因子，但也与许多炎症性疾病有关。然而，为什么IL-23有时有益，而有时却成为慢性疾病的驱动因素，尚不清楚。
在2024年6月12日发表在《自然》杂志上的研究中，研究团队发现IL-23作用于3型先天淋巴样细胞（ILC3s），这些细胞是肠道和肺等粘膜组织中的第一道防线。ILC3s增加了CTLA-4的活性，CTLA-4是一个关键的调节因子，防止免疫系统攻击身体和有益的肠道微生物群。这表明ILC3s是IL-23驱动的炎症反应和肠道免疫调节检查点之间的关键联系。
IL-23在免疫反应和慢性疾病中的双重角色
IL-23在免疫系统中的作用是复杂且多面的。IL-23属于IL-17家族，这个家族包括六个成员（IL-17A–17F），其相关受体最近被发现。IL-17最早在大约30年前被发现。该家族成员具有多种生物功能，包括在感染和自身免疫疾病期间驱动炎症级联反应，以及增强对各种病原体的保护性免疫。IL-17是一种高度多功能的促炎细胞因子，对宿主免疫防御、组织修复、炎症疾病的发病机制和癌症进展等重要过程至关重要。然而，IL-17如何执行这些功能仍存在争议。
IL-23作为IL-17家族的一员，其多功能特性引起了研究兴趣。新兴数据逐渐提高了我们对IL-17信号通路的理解。然而，需要全面的综述来理解其在宿主防御功能和体内发病机制中的作用。这篇综述可以帮助研究人员更好地理解IL-17在体内的作用机制，并为未来调节IL-17表达和功能的研究提供理论基础。本文讨论了对IL-17信号通路及其生理作用的最新理解。此外，我们还介绍了IL-17在各种病理中的作用机制，特别是在IL-17诱导的系统性红斑狼疮和IL-17相关的肿瘤细胞转化和转移中的作用。
ILC3s在粘膜免疫中的角色及其与IL-23的相互作用
威尔康奈尔医学院的科学家们发现了调节哺乳动物免疫系统的两个关键途径之间的未知联系，这一发现影响了我们对慢性炎症性肠病（IBD）的理解。研究表明，IL-23在健康肠道中通过作用于ILC3细胞来激活CTLA-4途径，从而维持肠道健康，但在IBD中这一机制受损。研究还表明，这一途径可能被用于抗癌，并解释了某些免疫疗法药物导致肠道炎症的原因。未来可能开发出更有针对性的治疗方法，避免ILC3细胞或同时阻断IL-23，从而在抗癌的同时保护肠道免受炎症影响。
CTLA-4通路激活在免疫调节中的影响及其对自身免疫疾病的意义
本研究探讨了干扰素-γ（IFN-γ）在肿瘤微环境（TME）中对结直肠癌（CRC）细胞的免疫抑制作用。研究发现，IFN-γ刺激后，免疫健全小鼠皮下移植的CRC细胞肿瘤体积显著增加，RNA测序显示这些肿瘤中B7同源蛋白4（B7H4）高表达。B7H4通过抑制CD8+ T细胞释放颗粒酶B（GzmB）并加速其凋亡，促进CRC细胞生长。此外，干扰素调节因子1（IRF1）与B7H4启动子结合，并与IFN-γ刺激诱导的B7H4表达正相关。临床数据显示，CRC患者癌细胞中B7H4高表达或微环境中CD8低表达与不良预后相关。因此，B7H4是CRC患者预后的生物标志物，干扰IFN-γ/IRF1/B7H4轴可能是一种恢复CRC细胞细胞毒性杀伤的新型免疫治疗方法。
靶向IL-23和CTLA-4通路在治疗IBD和癌症中的潜在应用
多功能纳米粒子介导的联合治疗在疾病预防和治疗中具有重要意义。通过联合现有药物疗法，已在广泛的人类疾病治疗中取得了显著效果。由于其通过靶向多种疾病途径产生协同效应，并具有减少给药剂量、降低毒性和缓解药物耐药性的优势，联合治疗正被用于对抗主要临床疾病，如癌症、动脉粥样硬化、肺动脉高压、心肌炎、类风湿性关节炎、炎症性肠病、代谢紊乱和神经退行性疾病。联合治疗涉及联合或共同递送两种或多种药物以治疗特定疾病。
纳米粒子（NP）介导的药物递送系统，如脂质体NP、高分子NP和纳米晶体，在联合治疗中因其靶向药物递送、延长药物释放和提高药物稳定性以避免在感染区域快速清除而备受关注。本文综述了各种疾病的靶点、临床前或临床批准的药物组合以及多功能NP在联合治疗中的发展，并强调了基于药物递送的联合治疗策略在治疗严重临床疾病中的应用。最终，本文讨论了开发NP共同递送和转化的挑战，并提供了应对这些限制的潜在方法。本文为开发NP介导的联合治疗提供了全面的最新前沿和挑战概述。
结论
威尔康奈尔医学院的研究揭示了IL-23和CTLA-4通路在哺乳动物免疫系统中的关键联系，这一发现对我们理解和治疗慢性炎性肠病（IBD）和癌症具有重要意义。IL-23在免疫反应和慢性疾病中的双重角色，以及ILC3s在粘膜免疫中的关键作用，进一步揭示了免疫系统的复杂性。CTLA-4通路的激活在免疫调节中的影响及其对自身免疫疾病的意义，为未来的治疗策略提供了新的思路。通过靶向IL-23和CTLA-4通路，未来可能开发出更有针对性的治疗方法，既能有效对抗癌症，又能保护肠道免受炎症影响。这一研究不仅为科学家们提供了新的研究方向，也为临床治疗带来了新的希望。
参考新闻资料:
- Putting the brakes on chronic inflammation | Cornell Chronicle
- The IL-17 family in diseases: from bench to bedside
- Putting the Brakes on Chronic Inflammation
- Interferon-γ in the tumor microenvironment promotes the expression of B7H4 in colorectal cancer cells, thereby inhibiting cytotoxic T cells
- Multifunctional nanoparticle-mediated combining therapy for human diseases
【独家稿件声明】本文为美国续航教育（Forward Pathway LLC，官网地址：www.forwardpathway.com）原创，未经授权，任何媒体和个人不得全部或者部分转载。如需转载，请与美国续航教育联系；经许可后转载务必请注明出处，违者本网将依法追究。
美国续航教育总部位于美国加利福尼亚州洛杉矶，同时在中国上海和深圳设有续航教育分部。续航教育自2013年成立以来，致力于研究中美之间的文化教育发展与趋势，提供最专业的美国留学一站式服务，获得美国国际招生协会AIRC及国际教育顾问委员会ICEF的双重认证。
觉得有用的话就评价/分享一下吧~
