FDA批准药物crizanlizumab在罕见病RVCL-S治疗中的新希望

留学申请微信咨询

微信扫描左侧二维码

或点击下方按钮咨询

在医学研究领域，罕见疾病的治疗一直是一个充满挑战的课题。华盛顿大学（2024USNews美国大学排名：40）圣路易斯分校医学院的研究人员在一项新研究中报告称，一种已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗其他疾病的药物crizanlizumab可能有助于稳定患有RVCL-S（一种罕见的遗传病）患者的视力。这一发现为RVCL-S患者带来了新的希望，并为未来的研究指明了方向。

RVCL-S（视网膜血管病伴脑白质脑病和系统表现）是一种影响全身微小血管的疾病，患者通常在四十岁左右开始出现视力变化，随后出现一系列症状，最终在五到二十年内致命。研究团队发现，crizanlizumab可以改善RVCL-S患者眼睛和大脑中的血流量，从而减缓视力丧失的进程。临床试验中，11名RVCL-S患者在两年内接受了该药物的治疗，结果显示他们的视力稳定，视网膜血管的非灌注指数也趋于平稳。尽管需要进一步研究来验证该药物的效果，但这一发现无疑为RVCL-S患者带来了新的希望。

FDA批准的crizanlizumab药物在RVCL-S治疗中的应用

crizanlizumab是一种已被FDA批准用于治疗镰状细胞病的药物。镰状细胞病是一种遗传性血液疾病，主要影响红细胞的形状和功能，导致血液流动受阻和组织缺氧。crizanlizumab通过抑制P-选择素（P-selectin）来减少血管内皮细胞和血小板的粘附，从而改善血流。这一机制也被认为可以应用于RVCL-S的治疗。

RVCL-S是一种由TREX1基因突变引起的单基因小血管病，主要表现为脑功能障碍、白质病变和进行性失明。研究人员在一项新的研究中报告了crizanlizumab在RVCL-S治疗中的潜力，并在《临床研究杂志》上发表了相关论文。研究表明，接受crizanlizumab治疗的患者在两年内视力稳定，视网膜血管的非灌注指数（nonperfusion index）也趋于平稳。研究人员计划进一步研究该药物对脑部病变的影响，并希望通过未来的研究找到减缓RVCL-S进展的方法。

RVCL-S对微血管和视力的影响

RVCL-S对微血管和视力的影响是显著的。该疾病主要影响全身微小血管，导致血流受阻和组织缺氧。患者通常在四十岁左右开始出现视力变化，随后出现一系列症状，包括脑功能障碍、白质病变和进行性失明。最终，RVCL-S在五到二十年内致命。

本研究探讨了使用光学相干断层扫描血管造影（OCT-A）技术检测RVCL-S患者视网膜微血管变化的潜力。研究纳入了11名RVCL-S患者和11名健康对照，测量了黄斑无血管区（FAZ）面积和视网膜浅层毛细血管网络的血管密度。结果显示，症状性和无症状性RVCL-S患者的血管密度显著低于对照组，且症状性患者的FAZ面积显著大于对照组。研究表明，OCT-A技术能够提供RVCL-S的非侵入性生物标志物，有助于疾病的早期诊断和随访。

研究还指出，视网膜和脑血管具有相似的解剖和胚胎学特征，视网膜血管的变化可能反映脑小血管病的病理过程。尽管样本量较小，但本研究为OCT-A在RVCL-S及其他神经血管疾病中的应用提供了初步证据。未来需要更大规模的研究来验证这些发现，并确定OCT-A参数作为生物标志物的具体特征和临床应用价值。

crizanlizumab在RVCL-S患者临床试验中的结果

华盛顿大学医学院的研究人员在一项临床试验中发现，使用crizanlizumab两年后，RVCL-S患者的视网膜血流量得到了改善，视力稳定。该研究发表在《临床研究杂志》上。研究团队在临床试验中纳入了11名RVCL-S患者，这些患者在两年内接受了crizanlizumab的治疗。结果显示，他们的视力稳定，视网膜血管的非灌注指数也趋于平稳。

研究人员表示，尽管需要进一步研究来验证该药物的效果，但这一发现为RVCL-S患者带来了希望。crizanlizumab的治疗效果不仅体现在视力的稳定上，还包括视网膜血流量的改善。这一发现为未来的研究提供了重要的基础，并为RVCL-S患者的治疗带来了新的可能性。

华盛顿大学在RVCL-S研究方面的贡献

华盛顿大学在RVCL-S研究方面处于领先地位，几十年来一直致力于理解和治疗这种毁灭性的疾病。研究发现，C端突变的TREX1变体会破坏同源重组修复（HDR），导致果蝇、小鼠和人类的细胞衰老和DNA损伤表型。TREX1是哺乳动物中最丰富的3′-5′ DNA外切酶，其C端突变会导致一种成人发病的小血管病，称为视网膜血管病伴脑白质脑病（RVCL或RVCL-S）。

在RVCL中，由于缺失了内质网锚定域，异常的C端截短TREX1会错误定位到细胞核中。研究表明，RVCL相关的TREX1变体会在果蝇、小鼠和人类中引发DNA损伤，并且表达RVCL突变TREX1的细胞对化疗和上调TREX1的细胞因子诱导的DNA损伤更为脆弱，导致RVCL小鼠中TREX1高表达细胞的耗竭。RVCL相关的TREX1突变体抑制同源重组修复（HDR），导致DNA缺失并对PARP抑制剂敏感。在患有RVCL的女性中，观察到早发性乳腺癌，类似于携带BRCA1/2变体的患者。研究结果提供了将异常TREX1活性与DNA损伤理论、早衰和微血管病联系起来的机制基础。

结论

华盛顿大学圣路易斯分校医学院的研究人员在RVCL-S研究方面取得了重要进展。他们发现，crizanlizumab这种已被FDA批准用于治疗镰状细胞病的药物，可能有助于稳定RVCL-S患者的视力。这一发现为RVCL-S患者带来了新的希望，并为未来的研究指明了方向。

RVCL-S是一种影响全身微小血管的疾病，患者通常在四十岁左右开始出现视力变化，随后出现一系列症状，最终在五到二十年内致命。研究团队发现，crizanlizumab可以改善RVCL-S患者眼睛和大脑中的血流量，从而减缓视力丧失的进程。临床试验中，11名RVCL-S患者在两年内接受了该药物的治疗，结果显示他们的视力稳定，视网膜血管的非灌注指数也趋于平稳。

尽管需要进一步研究来验证该药物的效果，但这一发现无疑为RVCL-S患者带来了新的希望。华盛顿大学在RVCL-S研究方面处于领先地位，几十年来一直致力于理解和治疗这种毁灭性的疾病。未来的研究将继续探索crizanlizumab在RVCL-S治疗中的潜力，并寻找减缓RVCL-S进展的方法。通过不断的努力和创新，科学家们有望为RVCL-S患者带来更好的治疗选择和生活质量。