林慈基教授荣获2024年皮尤生物医学学者称号，聚焦端粒研究

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皮尤生物医学学者计划与端粒研究的前沿探索

威斯康星大学麦迪逊分校（2024USNews美国大学排名：35）的生物化学教授林慈基（Ci Ji Lim）近日被皮尤慈善信托基金会（Pew Charitable Trusts）评为2024年皮尤生物医学学者之一。这一荣誉授予了22位早期职业科学家，表彰他们在人类健康相关科学领域的杰出潜力和创造性方法。自1985年以来，已有超过1000名皮尤学者因其在科学研究中的卓越表现而受到认可。皮尤慈善信托基金会的高级副总裁唐娜·弗里斯比-格林伍德（Donna Frisby-Greenwood）表示，支持有前途的早期职业研究人员是科学创新的关键，这些学者们在全球范围内创造了救命疗法并应对新兴健康危机。

林教授的研究集中在端粒上，端粒是位于人类染色体末端的由重复DNA序列和蛋白质组成的保护帽。端粒防止染色体末端被错误地识别为断裂的DNA末端，从而避免可能损害DNA稳定性的修改。随着年龄的增长，端粒长度会减少，端粒形成和维护的功能障碍与癌症和早衰疾病有关。林教授认为，端粒的长度和功能不仅取决于细胞年龄，还取决于结合在端粒DNA上的蛋白质的丰度和位置。作为皮尤生物医学学者，林教授将开发创新方法来研究端粒上蛋白质分布的特征。

皮尤生物医学学者计划的历史与影响

皮尤生物医学学者计划自1985年成立以来，已经成为支持早期职业科学家的重要平台。该计划旨在识别和支持那些在生物医学研究领域展示出卓越潜力和创新能力的年轻科学家。通过提供资金和资源，皮尤慈善信托基金会帮助这些学者在其职业生涯的早期阶段进行开创性的研究。

例如，加州大学旧金山分校的两位科学家詹姆斯·加德纳（James Gardner）和雷贝卡·德·帕伊瓦·弗罗埃斯·罗查（Rebeca de Paiva Fróes Rocha）因其在免疫学领域的研究获得了皮尤生物医学科学奖。加德纳是首位获得该奖项的外科医生，他的研究重点是身体如何区分自身组织和外来病原体，并发现了一类名为eTACs的细胞，这些细胞在免疫调节中起关键作用。罗查则是皮尤拉丁美洲生物医学研究员，她的研究涉及免疫细胞在促进儿童肝癌发展中的作用。她计划研究一种特定的细胞受体，以确定恢复该受体是否能预防肿瘤形成。两位科学家的研究有望为多种人类疾病提供更精确的治疗方法，并激励更多年轻科学家。

端粒功能及其与衰老和疾病的关系

端粒在衰老过程中的关键作用及其相关干预措施是当前生物医学研究的热点。随着发达国家平均寿命的不断延长，社会和经济负担也在增加。衰老通常表现为生理和认知功能的下降，并伴随慢性疾病的增加。端粒缩短是细胞分裂过程中端粒逐渐变短的现象，既是保护机制也是组织退化和年龄相关疾病的原因。

研究旨在开发针对端粒缩短的干预措施，以延缓或减少年龄相关疾病。端粒生物学及其在衰老和年龄相关疾病中的作用已经被广泛研究，并探讨了端粒靶向治疗的最新进展，包括端粒酶激活剂和Tankyrase抑制剂，以及抗氧化和抗炎剂的作用。尽管端粒在衰老中的作用已被确立，但缺乏有效的临床验证疗法，强调了将基础研究转化为治疗应用的复杂性。继续探索和创新端粒研究对于开发有效的年龄相关病理治疗至关重要。

创新方法研究端粒上蛋白质分布

人类端粒长度（TL）的缩短是生物老化的重要指标，并与多种人类疾病相关。尽管人类TL的遗传决定因素已被广泛研究，但大多数现有研究基于成年组织，这些组织受到终生暴露的严重影响。基于对166个健康胎盘组织的端粒末端限制片段（TRF）长度、个体基因型和基因表达的分析，科学家们系统地探讨了TL调控基因及其潜在功能。

研究发现胎盘中的TL相对较长，并且在组织内表现出均一性。对644,553名个体进行的跨祖TL全基因组关联研究（GWAS）发现了20个新发现的遗传关联，并提供了人类TL的多基因决定因素。接下来，研究者将强大的TL GWAS与胎盘表达数量性状基因座（eQTL）映射相结合，优先考虑了23个可能的因果基因，其中4个基因（包括MMUT、RRM1、KIAA1429和YWHAZ）得到了功能验证。最后，建模转录组特征和基于TRF的TL提高了人类TL的预测性能。

这项研究加深了我们对人类TL因果基因和转录组决定因素的理解，促进了对精细TL调控机制的研究。人类端粒长度的变异已被广泛研究，但大多数先前的研究使用的是成年端粒长度。本文作者探讨了胎盘中端粒长度的遗传基础，并发现了调控人类端粒长度的潜在因果基因。

林慈基教授的学术和研究背景

林慈基教授于2014年在新加坡国立大学获得综合科学与工程博士学位，并在科罗拉多大学博尔德分校完成了生物化学和结构生物学的博士后培训后加入威斯康星大学麦迪逊分校。2022年，林教授获得了美国国立卫生研究院的高风险高回报新创新者奖，以研究人类端粒染色质景观。

林教授的研究不仅在学术界引起了广泛关注，也为端粒研究领域带来了新的视角和方法。他的研究团队致力于开发创新技术，以更好地理解端粒的结构和功能。这些技术包括高分辨率显微镜和先进的生物化学分析方法，旨在揭示端粒上蛋白质的分布和动态变化。

综合总结

林慈基教授被评为2024年皮尤生物医学学者，这不仅是对他个人研究成就的认可，也是对威斯康星大学麦迪逊分校在生物医学研究领域贡献的肯定。皮尤生物医学学者计划自1985年成立以来，已经支持了超过1000名早期职业科学家，为生物医学研究的发展做出了重要贡献。林教授的研究集中在端粒上，这一领域的研究对于理解衰老和相关疾病具有重要意义。

端粒的长度和功能不仅取决于细胞年龄，还取决于结合在端粒DNA上的蛋白质的丰度和位置。林教授将开发创新方法来研究端粒上蛋白质分布的特征，这将为端粒研究带来新的突破。通过对端粒生物学的深入研究，我们有望开发出针对衰老和年龄相关疾病的有效干预措施。

总的来说，林慈基教授的研究不仅在学术界具有重要意义，也为未来的医学应用提供了新的可能性。皮尤生物医学学者计划的支持将帮助他在这一领域继续取得突破，为人类健康做出更大的贡献。