肠道微生物与酒精滥用治疗：戊酸的潜力

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肠道微生物与酒精滥用治疗：戊酸的潜力

康涅狄格大学（2024USNews美国大学排名：58）医学院的研究团队最近在《Microbiome》期刊上发表了一项重要研究，揭示了肠道细菌产生的戊酸可以显著减少小鼠的暴饮行为。这一发现为寻找酒精滥用的治疗方法开辟了新途径。暴饮是一种在短时间内大量饮酒的行为，通常会导致血液酒精浓度达到0.08%或更高。尽管酒精滥用的负面影响广泛存在，但目前只有三种FDA批准的药物可用于治疗酒精使用障碍，而且对大多数人效果不佳。本文将深入探讨这一研究的背景、发现及其潜在影响，并结合相关扩展讨论点，全面分析戊酸在酒精滥用治疗中的潜力。

肠道微生物与酒精滥用治疗

在一项重要的研究中，来自Jackson实验室和康涅狄格大学健康中心（UConn Health）的研究人员发现，肠道微生物产生的短链脂肪酸——戊酸钠，可以显著减少小鼠的暴饮行为和血液乙醇浓度。该研究提供了关于肠脑轴的新见解，并提出了一种治疗过度饮酒的新方法。研究团队由康涅狄格大学健康中心的医学副教授Yanjiao Zhou博士和Jackson实验室的高级研究科学家Jason Bubier博士领导，详细研究了短链脂肪酸（SCFA）补充对小鼠酒精消费模式的影响。他们发现，戊酸钠使酒精摄入量减少了40%，血液乙醇水平降低了53%。这些结果伴随着显著的分子变化，表明戊酸钠可能是一种有效的新疗法。

尽管酒精使用障碍普遍存在，但迄今为止，FDA仅批准了三种药物用于治疗患者。研究还发现，暴饮显著改变了肠道微生物群，加速了通过肠脑轴的成瘾循环。戊酸钠不仅减少了暴饮行为，还减轻了焦虑样行为，并在小鼠的大脑、粪便和血液中检测到较高水平的γ-氨基丁酸（GABA）。通过对杏仁核的RNA测序，研究团队发现了与神经炎症、神经传递、线粒体调节和G蛋白偶联受体信号传导相关的基因表达显著变化。这些发现表明，戊酸钠影响大脑中的多条信号通路，可能介导其对酒精消费的影响。研究强调了肠道微生物群在成瘾中的关键作用，并突出了靶向肠脑轴的治疗潜力。

戊酸对暴饮行为的影响

康涅狄格大学医学院的研究人员领导的研究发现，肠道细菌产生的戊酸可以减少小鼠的暴饮行为。这项研究结果为寻找酒精滥用治疗方法开辟了新途径。暴饮是一种在短时间内大量饮酒的行为，通常会导致血液酒精浓度达到0.08%或更高。研究表明，三分之一的欧洲和北美年轻人经常暴饮，这使他们面临更高的酒精使用障碍和其他神经精神障碍的风险。目前，只有三种FDA批准的药物可用于治疗酒精使用障碍，但对大多数人效果不佳。

康涅狄格大学医学院的微生物组科学家Yanjiao Zhou发现，暴饮者的肠道微生物组与非暴饮者不同，这些微生物组产生的短链脂肪酸（SCFAs）也不同。研究团队使用了一种模拟人类暴饮的“四天黑暗饮酒”小鼠模型，发现喂食戊酸的小鼠饮酒量减少了40%，血液酒精水平降低了53%，并表现出较少的焦虑行为。进一步研究表明，戊酸增加了杏仁核中具有镇静作用的GABA化学物质的水平，并激活了与能量生产和抗炎活动相关的基因，同时抑制了与抑郁相关的基因。研究人员正在其他更接近酒精成瘾的人类模型中测试这种方法，以确定戊酸是否能有效治疗人类的酒精依赖。

FDA批准的酒精使用障碍药物

目前，FDA仅批准了三种药物用于治疗酒精使用障碍：双硫仑、纳曲酮和阿坎酸。然而，这些药物对大多数患者效果不佳，且存在副作用。双硫仑通过阻断乙醇代谢中的乙醛脱氢酶，导致饮酒后产生不适反应，从而抑制饮酒行为。纳曲酮是一种阿片受体拮抗剂，通过减少饮酒的愉悦感来抑制饮酒行为。阿坎酸则是一种谷氨酸受体拮抗剂，通过调节神经递质系统来减少饮酒渴望。

两位在中佛罗里达大学（UCF）接受培训的医生发现，一种常用于预防癫痫发作和神经痛的药物——加巴喷丁类药物，可能对酒精相关性肝病患者有帮助。研究表明，这种药物不仅能减轻酒精戒断症状，还能比另一种FDA批准的药物更有效地减缓肝病的进展。研究分析了约49,000名患有酒精使用障碍的患者，发现使用加巴喷丁的患者中，肝病恶化的比例显著低于使用阿坎酸的患者。研究人员希望这一发现能促使更多医生考虑使用加巴喷丁类药物来治疗酒精使用障碍，以防止患者遭受严重的肝损伤。尽管如此，研究人员强调需要更多的研究来验证这一发现，并建议医生在治疗时应综合考虑患者的具体情况。

GABA水平与酒精消费中的焦虑减少

酒精使用障碍（AUD）是全球疾病负担的主要原因之一，每年导致约300万人死亡。酒精的主要活性成分乙醇直接影响GABA能系统，导致GABA能失调。AUD的症状包括饮酒失控、冲动、奖励缺乏、学习不良、决策失误和自动化反应等。戒酒时，症状可能包括失眠、焦虑、心悸、激动甚至癫痫发作。乙醇通过多种途径影响中枢神经系统（CNS），包括GABA能、谷氨酸能、多巴胺能、血清素能和阿片类系统。

现有的治疗方法包括非GABA能药物如双硫仑、纳曲酮和阿坎酸，以及GABA能药物如巴氯芬、加巴喷丁和托吡酯。心理治疗如认知行为疗法（CBT）和动机增强疗法（MET）也被用于治疗AUD。然而，这些治疗方法的效果有限，且存在副作用。新型GABA能干预措施正在研究中，包括GABAA和GABAB受体的正向变构调节剂。重复经颅磁刺激（rTMS）作为一种非药物干预措施，也显示出减少酒精渴望的潜力。未来的研究需要进一步探索GABA能系统在AUD管理中的潜力，以开发更有效的治疗方法。

综合总结

康涅狄格大学医学院的研究团队发现，肠道细菌产生的戊酸可以减少小鼠的暴饮行为，这一发现为寻找酒精滥用的治疗方法开辟了新途径。暴饮是一种在短时间内大量饮酒的行为，通常会导致血液酒精浓度达到0.08%或更高。尽管酒精滥用的负面影响广泛存在，但目前只有三种FDA批准的药物可用于治疗酒精使用障碍，而且对大多数人效果不佳。研究人员发现，暴饮者的肠道微生物群与非暴饮者不同，这些微生物群产生的短链脂肪酸（SCFAs）也不同。通过使用模拟人类暴饮的小鼠模型，研究人员发现，摄入戊酸的小鼠饮酒量减少了40%，血液酒精水平降低了53%，并表现出较少的焦虑行为。进一步研究表明，戊酸增加了杏仁核中具有镇静作用的GABA化学物质的水平，并激活了与能量生产和抗炎活动相关的基因，同时抑制了与抑郁相关的基因。研究团队正在其他更接近酒精成瘾的人类模型中测试这一方法，以确定戊酸是否能有效治疗人类的酒精依赖。

通过对肠道微生物与酒精滥用治疗的深入研究，科学家们发现了戊酸在减少暴饮行为和焦虑方面的潜力。这一发现不仅为酒精使用障碍的治疗提供了新的思路，也强调了肠道微生物群在成瘾中的关键作用。未来的研究需要进一步验证戊酸在人体中的效果，并探索其在临床应用中的可行性。总之，戊酸作为一种潜在的新疗法，有望为酒精滥用的治疗带来革命性的变化。