蛋白质与衰老：耶鲁医学院的突破性研究

蛋白质与衰老：耶鲁医学院的突破性研究

2024年6月24日，耶鲁医学院发布了一篇关于衰老过程的研究文章，揭示了由Daniel Jane-Wit博士及其团队在研究一组可能影响衰老过程的蛋白质方面取得的重大进展。Jane-Wit博士是心血管医学和免疫生物学的副教授，他的研究得到了美国衰老研究联合会（AFAR）的资助，并与耶鲁大学（2024USNews美国大学排名：5）Y-AGE研究所和耶鲁Pepper老年人独立中心的合作。研究发现，九种免疫蛋白质中的补体蛋白质在衰老细胞中形成聚集体，这些聚集体可能会加速衰老过程，并与阿尔茨海默病和帕金森病有关。Jane-Wit博士希望通过进一步研究，找到阻止或减缓蛋白质聚集的方法。

补体蛋白质与衰老的关系

补体蛋白质是一组由肝脏产生并在血液中循环的九种免疫蛋白。当这些蛋白被激活时，会形成称为膜攻击复合物（MACs）的孔洞。过去的研究主要集中在MACs在细菌感染中的作用，认为它们通过杀死细菌引发炎症。然而，Jane-Wit博士的研究发现，MAC蛋白可以在衰老细胞中内化，导致蛋白质聚集，从而损害细胞功能，并与阿尔茨海默病和帕金森病等疾病相关。

蛋白质聚集与神经退行性疾病

2024年6月17日，约翰内斯·古腾堡大学美因茨分校（JGU）的Dorothee Dormann教授和Edward Lemke教授在《自然细胞生物学》上发表了一篇文章，提出了“蛋白质聚集时钟”的概念，用于测量衰老和健康。随着年龄的增长，我们体内的DNA和蛋白质会发生变化，导致身体功能下降，增加患上心血管疾病、癌症和阿尔茨海默病等年龄相关疾病的风险。蛋白质错误折叠和聚集形成的淀粉样蛋白是这些变化之一，特别是内在无序蛋白（IDPs）更容易形成淀粉样蛋白。IDPs占细胞内蛋白质的30%，其无固定结构的特性使其在神经元和肌肉细胞等长寿命细胞中容易积累，导致神经退行性疾病如阿尔茨海默病和帕金森病。

ZFYVE21蛋白质与肾功能下降

Jane-Wit博士的研究还发现，补体蛋白质激活的ZFYVE21蛋白质也会加速衰老并导致肾功能显著下降。这一发现为理解衰老过程中的肾功能衰退提供了新的视角。ZFYVE21蛋白质的作用机制尚不完全清楚，但其与补体蛋白质的相互作用可能是关键因素。未来的研究将进一步探讨这一机制，并寻找可能的干预方法。

未来的研究计划与合作

未来，Jane-Wit博士计划与耶鲁大学和退伍军人事务部的其他研究人员合作，利用更多的患者资源和实验工具，深入了解补体聚集体引起的炎症机制，并探索新的诊断策略。这一合作将有助于加速研究进展，并为开发新的治疗方法提供更多的机会。

2023年9月29日，BMC Medicine发表了一篇关于慢性疼痛的多模式非侵入性非药物治疗（NINPT）的综述文章。慢性疼痛是一种复杂且多方面的疾病，影响全球数百万人，给社会、医疗系统和个人福祉带来巨大负担。传统药物治疗如阿片类药物存在成瘾、耐药性和副作用等问题，因此需要安全有效的替代方法。NINPT包括物理疗法、心理干预、补充和替代疗法及其他创新技术，提供了无需药物的镇痛选择。文章详细阐述了主要NINPT模式的机制，并综合了其在慢性疼痛人群中的临床潜力。NINPT通过外周、脊髓和超脊髓机制恢复正常的疼痛处理，限制中枢敏化。然而，治疗方案的异质性和个体反应的差异性需要通过精准医学方法进行优化。未来NINPT的采用需要解决标准化和可及性的问题，并与新兴疗法协同结合。总体而言，本文强调了NINPT作为一种有价值的补充选择，已准备好整合到现代疼痛医学范式中，以改善患者护理和治疗效果。

综合总结

耶鲁医学院的Daniel Jane-Wit博士及其团队在研究补体蛋白质对衰老过程的影响方面取得了重要进展。他们发现补体蛋白质在衰老细胞中形成聚集体，这些聚集体可能会加速衰老过程，并与阿尔茨海默病和帕金森病等疾病相关。此外，补体蛋白质激活的ZFYVE21蛋白质也会加速衰老并导致肾功能显著下降。未来的研究将进一步探讨这些蛋白质的作用机制，并寻找可能的干预方法。通过与耶鲁大学和退伍军人事务部的合作，Jane-Wit博士希望利用更多的患者资源和实验工具，深入了解补体聚集体引起的炎症机制，并探索新的诊断策略。这一研究不仅为理解衰老过程提供了新的视角，也为开发新的治疗方法提供了重要的基础。

参考新闻资料:

1. What Causes the Aging Process?
2. What Causes the Aging Process?
3. Protein aggregation: A new frontier in age-related disease detection
4. Multimodal non-invasive non-pharmacological therapies for chronic pain: mechanisms and progress

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